王延賓說道：“我們都知道，通用型CAR-T的難點是如何完美跨過解決宿主排異，也就是HvGR。北恒生物的CTA101采用了敲除CD52策略，臨床治療時通過CD52抗體預處理壓制病人免疫系統爲通用型CAR-T擴增和殺傷腫瘤創造“時間窗口”。除了這個策略，還可以通過敲除HLA分子的路徑制備通用型CAR-T細胞，這樣可以使通用型CAR-T細胞避免被患者T細胞清除，但同時HLA缺失會激活NK細胞，進而導致通用型CAR-T細胞在全部殺傷腫瘤細胞前被清除。因此，目前主要難點是如何延長通用型CAR-T在宿主體內的存活時間和持久殺傷能力，這決定了通用型CAR-T治療的臨床療效。”

　　爲何可以實現通用？王延賓解釋道：“北恒生物首款通用型CAR-T CTA101，使用CRISPR基因編輯技術，敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主病（GvHD），同時敲除CD52基因並聯合使用抗CD52單抗避免患者對CAR-T細胞的排異反應（HvGR），延長UCAR-T細胞的體內存續時間，實現“通用”。其他公司可能不同策略最終達到“通用”的效果，但背後的基本邏輯是一致。”

　　4. 在臨床效果方面，通用型使用健康T細胞制備，質量穩定，療效易預測，無T細胞耗竭，療效更穩定；

　　王延賓，博士，北恒生物首席運營官。北恒生物是一家領先的細胞治療産品開發及商業化的創新型生物醫藥公司，由國內外頂尖學府的博士及商業經驗豐富的運營團隊聯合創立。

　　然而，從已上市的CAR-T産品價格來看，國外的定價在40萬美元左右；國內已上市的兩款産品定價超過120萬元人民幣。

　　7. 另外通用型有充足的時間進行質量學研究和放行質控，因此相比自體CAR-T，致瘤風險較低。

　　北恒生物開發的第五代“現貨”通用型CAR-T細胞治療産品，具有國際領先的研發水平，有望從根本上解決當前CAR-T治療“成本高、時間久、生産難、個性化”的困境，實現免疫細胞治療的可負擔性和可及性。北恒生物一直秉承“求索、創新、務實、高質”的核心價值觀拼搏進取、勇于創新，立做世界領先的生物醫藥創新型公司，搭建生命與健康之橋，讓每一位患者得到治愈機會。

　　在過去的100年裏，藥物的發展發生了巨大變化，從小分子藥物時代發展到大分子藥物時代，再到近5年來湧起的新浪潮——細胞療法。

　　王延賓表示，“通用型免疫細胞治療是未來發展的必然趨勢，目前各種技術和創新層出不窮，百花齊放。北恒生物非常期待與同行一起，研發更安全更有效的通用型免疫細胞治療産品，真正造福全世界的廣大患者。”

　　3月17日，南京北恒生物自主研發的CTA101 UCAR-T細胞注射液産品正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，用于治療成人複發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。

　　3. 在時效性方面，可以做到即時可用，自體CAR-T制備周期長達2-3周，延誤病人獲得治療的時間，而通用型CAR-T作爲現貨型療法，能夠在第一時間給予患者用藥，避免耽誤病程；

　　6. 在可及性方面，適應更多廣泛人群，解決了有些病人因爲自身條件無法使用自體CAR-T而喪失治療機會的難題；

　　今年，國內細胞治療領域更是好事不斷。2月28日，南京傳奇生物與強生聯合開發的CAR-T産品西達基奧侖賽在美國獲批，用于治療成人複發/難治性多發性骨髓瘤，成爲中國首個獲FDA批准的細胞治療産品。

　　針對複雜疾病，細胞療法展現了令人驚豔的治療效果，爲某些傳統治療手段無效或者治療效果不佳的“疑難雜症”打開了新的希望之門。比如，目前已獲批上市的7款CAR-T免疫細胞療法，通過改造患者自身免疫性T細胞來攻擊並摧毀惡性腫瘤，在放療和化療失敗的晚期血液癌領域，療效高達90%以上。

　　這主要是因爲目前獲批的CAR-T細胞療法都是自體産品，其制備過程大致是：首先采集患者自身的外周血，分離免疫細胞，然後對其進行制備和回輸。這種制備方法不僅花費高，而且需要一定的等待時間，而且很多比較虛弱的患者可能並沒有足夠的血細胞用來制備CAR-T細胞，很大程度上限制了CAR-T療法的廣泛應用。

　　因此，近兩年，基于iPS重編程技術和CRISPR基因編輯技術開發的下一代通用型細胞療法開始受到廣泛關注，有望解決當前CAR-T療法價格高昂、産能低等“卡脖子”問題，爲細胞療法的普及帶來了巨大希望。

　　當然，除此之外，通用型CAR-T在其他方面也面臨不同挑戰：比如如何建立全封閉自動化的大規模穩定擴增工藝體系；比如行業和監管擔心的如何避免和檢測基因編輯脫靶等等。

　　目前，全球已有Allogene、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences等企業布局了異體CAR-T療法，並進入了臨床階段。在國內，北恒生物、傳奇生物、科濟藥業、亘喜生物等也在開發相關療法。

　　據悉，CTA101是CDE批准的國內首款“現貨型”UCAR-T細胞治療産品，是國內首個基于CRISPR基因編輯技術的免疫細胞治療産品。

　　相比于自體CAR-T，通用型CAR-T是同種異體細胞療法，實現通用即無需從患者自身體內分離免疫細胞，直接使用健康人T細胞，通過基因編輯技術改造後進行大規模培養，最終回輸到患者體內。通用型免疫細胞治療無需配型，“現貨”存儲，即時使用，能顯著縮短治療周期，一位健康捐獻者可制備成百上千人份“現貨”，極大降低細胞治療成本。

　　2. 在價格方面，相比于自體CAR-T高昂的價格，價格有望可以做到自體的1/10，實現藥品的可及性，使更多患者受益；

　　2021 年，中國國家藥監局批准了2款CAR-T免疫細胞療法上市，開啓了我國細胞治療時代的新元年。