自2017年11月14日至2019年02月27日，经本中心实验室IHC确认为dMMR或者PCR法确认为MSI-H的实体瘤患者，予以SHR-1210（卡瑞利珠单抗）200mg，2周一次。持续用药至2年或疾病进展。

　　这是我国学者第一次在该领域发表单臂临床研究，表明国产卡瑞利珠单抗在治疗dMMR和/或MSI-H恶性肿瘤中，具有良好的耐受性和优于国外同类药物的疗效，为该类患者的治疗提供了适合中国人群的参考方案。

　　高勇，主任医师/教授，博士生导师，本科第二军医大学毕业，留学美国MD Anderson癌症中心，中华医学会肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗学组委员、中国医药教育协会盆腔肿瘤专委会副主任委员等。专攻结直肠癌少见突变基础与临床研究，主持开展肠癌伞式研究、泛瘤种dMMR/MSI-H免疫治疗临床研究和Her2变异肠癌靶向治疗临床研究等。

　　疗效：数据截止时间2019.10.30，在可评估的12位患者中，11位患者仍在持续用药，1位患者因病情进展出组；其中2位患者达到完全缓解（CR），6位患者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）66.7%；余4位患者为疾病稳定（SD），疾病控制率100%。12个月的PFS率83.3%，12个月OS率90%。截止目前，有3例患者达到CR，目前用药已满2年停药；5例患者PR，持续用药中；2例SD持续用药；2例PD出组。具体如下图：

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　　dMMR/MSI-H实体瘤是一类特殊人群，既往数据主要来源于帕博利珠单抗以及纳武利尤单抗。在新近的CheckMate-142研究中纳武利尤单抗单药ORR为31%，DCR为69%，12个月OS为73%。Keynote-177研究终点，帕博利珠单抗单药治疗dMMR/MSI-H晚期结直肠癌患者组，ORR为43.8%， 12个月PFS率为55.3%。本研究中卡瑞利珠单抗单药ORR为66.7%， 12个月PFS率为83.3%，12个月OS率为90%。尽管病例数较少，但结果令人鼓舞，在疗效及安全性方面均与进口药物相仿。

　　MSI-H/dMMR目前在不同的研究报道中，不同癌肿人群的发生率有所差异，但目前公认的MSI-H/dMMR表达较高的肿瘤依次如下：子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌、宫颈癌。据国内学者的报道，除上述癌肿外，胆管癌尤其是近端胆管癌MSI-H/dMMR比率同样较高，我国作为肝胆系统肿瘤相对高发的国家，值得关注。在该研究12例可评估的病例中，5例结直肠癌、1例肝癌、1例肝内胆管癌、1例子宫内膜癌、1例小肠癌、1例膀胱癌、1例输尿管癌、1例腹膜后平滑肌肉瘤。

　　高勇教授团队目前主要致力于消化道肿瘤的基础、转化及临床研究，目前开展包括Her2阳性晚期结直肠癌精准治疗、结直肠癌少见突变的伞式研究、爱必妥联合PD-L1一线治疗结直肠癌等多项临床研究，dMMR/MSI-H晚期实体瘤目前还有施贵宝的全球多中心项目在研（病患招募中）。